南湖新聞網訊（通訊員 周明）狂犬病（Rabies）是一種由狂犬病病毒（Rabies virus，RABV）感染宿主中樞神經系統的重要人獸共患病，一旦發病死亡率接近100%，每年造成全球約59000人死亡。RABV是麗莎病毒屬（Lyssavirus）的成員之一，該病毒屬還有澳大利亞蝙蝠麗莎病毒（ABLV）、Duvenhage麗莎病毒（DUVV）和歐洲蝙蝠麗莎病毒（EBLV）等其他成員。麗莎病毒為單股負鍊RNA病毒，可編碼5個結構蛋白，包括 Nucleoprotein（N）, Phosphoprotein（P）, Matrix protein（M）, Glycoprotein（G）和Large RNA polymerase protein（L），其中M蛋白在病毒的組裝和出芽過程中發揮重要作用。近期，永利yl7703永利、yl7703永利趙淩教授課題組在麗莎病毒屬的M蛋白劫持自噬小體促進自身出芽、誘發神經骨架損傷，以及與宿主因子TRIM72互作等方面取得了一系列的重要研究進展。

2024年4月2日，課題組在國際權威期刊Autophagy發表題為“The matrix protein of lyssavirus hijacks autophagosome for efficient egress by recruiting NEDD4 through its PPxY motif”的研究論文。該研究發現了麗莎病毒在感染神經系統後能通過M蛋白的PPxY基序與E3泛素連接酶Nedd4相互作用，從而誘導自噬小體的生成，并進一步利用自噬小體來促進病毒的出芽。本研究為麗莎病毒緻病機制的解析奠定基礎。yl7703永利yl7703永利、yl7703永利博士研究生袁悅銘、房安為論文共同第一作者，趙淩教授、周明副教授為該論文的共同通訊作者。該研究得到國家重點研發計劃(2022YFD1800100)、中央高校基本科研業務費專項資金(2662023PY005)等項目的大力資助。

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2024年2月13日，課題組在微生物學領域權威期刊在mBio雜志發表題為“Lyssavirus M protein degrades neuronal microtubules by reprogramming mitochondrial metabolism”的研究論文。該研究揭示了麗莎病毒在感染神經系統後能通過M蛋白與Slc25a4相互作用來下調ATP的産生水平，從而下調胞漿中的NAD+水平，使胞漿中的Ca2+水平大幅提升，最終導緻細胞的微管蛋白降解，造成神經損傷。本研究為揭示麗莎病毒造成神經損傷的機制提供新的線索。yl7703永利yl7703永利、yl7703永利博士研究生袁悅銘、房安為論文共同第一作者，趙淩教授、周明副教授為該論文的共同通訊作者。該研究得到國家重點研發計劃(2022YFD1800100)、中央高校基本科研業務費專項資金(2662023PY005)等項目的大力資助。

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2024年2月26日，課題組在病原學領域權威期刊在PLoS Pathogens雜志發表題為“TRIM72 restricts lyssavirus infection by inducing K48-linked ubiquitination and proteasome degradation of the matrix protein”的研究論文。該研究揭示了宿主限制性因子TRIM72能與麗莎病毒M蛋白發生直接相互作用，并通過促進M蛋白的泛素化促進其降解，從而抑制麗莎病毒組裝/出芽的分子機制。該研究為進一步闡明麗莎病毒與宿主間的相互作用提供了新思路。yl7703永利yl7703永利、yl7703永利博士後隋保坤和博士研究生鄭嘉欣為該論文的共同第一作者，趙淩教授、周明副教授為該論文的共同通訊作者。該研究得到國家自然科學基金-青年科學基金(32102648)、中央高校基本科研業務費專項資金(2662023PY005)、國家重點研發計劃(2022YFD1800100)、中國博士後創新人才支持計劃(BX2021109)以及中國博士後面上項目(2021M691170)等項目的大力資助。

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審核人：趙淩

原文鍊接1：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2024.2338575

原文鍊接2：

https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.02880-23

原文鍊接3：

https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1011718